Browsing by Author "Kaçar, Sedat"

Now showing 1 - 3 of 3

Citation - WoS: 3
Citation - Scopus: 5
Investigation of the Effect of Hyperthyroidism on Endoplasmic Reticulum Stress and Transient Receptor Potential Canonical 1 Channel in the Kidney
(Tubitak Scientific & Technological Research Council Turkey, 2021) Aykanat, Nuriye Ezgi Bektur; Şahin, Erhan; Kaçar, Sedat; Bağcı, Rıdvan; Karakaya, Şerife; Dönmez, Dilek Burukoğlu; Şahintürk, Varol
Background/aim: Hyperthyroidism is associated with results in increased glomerular filtration rate as well as increased renin-angiotensin-aldosterone activation. The disturbance of Ca2+ homeostasis in the endoplasmic reticulum (ER) is associated with many diseases, including diabetic nephropathy and hyperthyroidism. Transient receptor potential canonical 1 (TRPC1) channel is the first cloned TRPC family protein. Although it is expressed in many places in the kidney, its function is uncertain. TRPC1 is involved in regulating Ca2+ homeostasis, and its upregulation increases ER Ca2+ level, activates the unfolded protein response, which leads to cellular damage in the kidney. This study investigated the role of TRPC1 in the kidneys of hyperthyroid rats in terms of ER stress markers that are glucose-regulated protein 78 (GRP78), activating transcription factor 6 (ATF6), (protein kinase R (PKR)-like endoplasmic reticulum kinase) (PERK), Inositol-requiring enzyme 1 (IRE1). Materials and methods: Twenty male rats were assigned into control and hyperthyroid groups (n = 10). Hyperthyroidism was induced by adding 12 mg/L thyroxine into the drinking water of rats for 4 weeks. The serum-free T3 and T4 (fT3, fT4), TSH, blood urea nitrogen (BUN), and creatinine levels were measured. The histochemical analysis of kidney sections for morphological changes and also immunohistochemical and western blot analysis of kidney sections were performed for GRP78, ATF6, PERK, IRE1, TRPC1 antibodies. Results: TSH, BUN, and creatinine levels decreased while fT3 and fT4 levels increased in the hyperthyroid rat. The morphologic analysis resulted in the capillary basal membrane thickening in glomeruli and also western blot, and immunohistochemical results showed an increase in TRPC1, GRP78, and ATF6 in the hyperthyroid rat (p < 0.05). Conclusion: In conclusion, in our study, we showed for the first time that the relationship between ER stress and TRPC1, and their increased expression caused renal damage in hyperthyroid rats.Key words: Hyperthyroidism, endoplasmic reticulum (ER) stress, transient receptor potential canonical 1 (TRPC1), kidney, rat
Silimarin Slıt2 Proteinini Aktive Ederek ve Cxcr4 Ekspresyonunu Baskılayarak A549 Hücrelerini İnhibe Etti
(2021) Kaçar, Sedat; Aykanat, Nuriye Ezgi Bektur
Akciğer kanseri, dünya çapında hem erkeklerde hem de kadınlarda kansere bağlı önde gelen ölüm nedenlerindendir. SLIT2/ROBO1 sinyali, çeşitli kanser tiplerini inhibe ettiği bildirilen çok önemli bir yolaktır. CXCR4, kanser ilerlemesinde rol oynayan bir kemokin reseptörüdür. Silimarin, başta karaciğer hastalıkları olmak üzere akciğer kanseri de dahil çeşitli kanserlerde anti-kanserojen aktivitesi öne sürülen bir fitokimyasaldır. Ancak silimarinin akciğer kanserinde SLIT2–ROBO1–CXCR4 ekseni üzerindeki etkisini inceleyen çalışma bulunmamaktadır. Burada amacımız silimarinin A549 hücreleri üzerindeki sitotoksik ve morfolojik etkilerini araştırmak ve SLIT2-ROBO1-CXCR4 yolağındaki rolünü ortaya çıkarmaktır. İlk olarak, silimarinin doz analizi için 24, 48 ve 72 saat uzunluğunda sitotoksisite testleri yapıldı. Ardından değişen dozlarda silimarin ile morfolojik değerlendirme için hücreler H-E ile boyandı. Daha sonra SLIT2, ROBO1 ve CXCR4 proteinleri için western blot ve immünositokimya analizleri yapıldı. MTT analizine göre, A549 hücrelerine karşı silimarinin IC50 konsantrasyonları 24, 48 ve 72 saatlik uygulamaları için sırasıyla 930.1, 432.1 ve 99.8 μM olarak saptandı. H-E boyama yapılarak morfolojik olarak incelendiğinde sitoplazmik vakuoller, küçülmüş heterokromatin çekirdek ve bazofilik sitoplazmalı hücreler gözlendi. 750 μM silimarin ile SLIT2, ROBO1 ve CXCR4 proteinleri için Western blot ve immünositokimya analizleri yapıldı. 750 μM silimarin, kontrol grubuna kıyasla SLIT2 ve ROBO1 ekspresyonlarını arttırırken CXCR4'ü azalttı. Sonuç olarak silimarin, SLIT2 ve ROBO1 protein ekspresyonunu aktive ederek ve CXCR4 ekspresyonunu inhibe ederek A549 hücrelerini doza bağlı olarak inhibe etmiştir. Silimarinin akciğer kanseri üzerindeki etkileri literatürde belirtilmiştir. Ancak bu çalışma, A549 hücrelerinde SLIT2–ROBO1–CXCR4 proteinleri ile silimarin arasındaki etkileşimi inceleyen ilk çalışmadır. Çalışmamızın bundan sonraki araştırmalara yeni ufuklar açacağına inanıyoruz.
T-47d Meme Kanseri Hücreleri Üzerinde Kurkuminin Doz Bağımlı Etkisinin İncelenmesi
(2021) Aykanat, Nuriye Ezgi Bektur; Kaçar, Sedat
Zingiberaceae familyasına ait zerdeçaldan elde edilen bir polifenol olan kurkumin, anti-inflamatuar, anti-tümör, anti-oksidatif ve antimikrobiyal etkiler dahil olmak üzere birçok etkiye sahiptir. Kurkuminin farklı kanser hücreleri üzerindeki etkileri hakkında birçok çalışma bulunmaktadır. Bu çalışma, kurkuminin T-47D meme kanseri hücre canlılığı üzerindeki anti-kanser etkisini araştırmayı amaçlamaktadır. T-47D meme kanseri hücrelerine farklı dozlarda uygulanan kurkuminin etkisi MTT yöntemi ve inverted mikroskop ile araştırılmıştır. Kurkuminin T-47D hücrelerinde IC50 dozu 24 saat sonunda 65,8 μM, 48 saat sonunda 46,4 μM ve 72 saat sonunda ise 26,6 μM olarak belirlenmiştir. Morfolojik değerlendirmede ise kurkumin uygulanmış hücreler yuvarlak ve flask yüzeyinden ayrılmış kitleler halinde gözlenmektedir. Sonuçlarımız, kurkuminin T-47D hücre proliferasyonunu önemli ölçüde azalttığını göstermektedir. Kurkumin, tek başına veya diğer moleküllerle kombinasyon halinde meme kanseri tedavisi için bir aday olabilir. Gelecekte, kurkuminin meme kanseri hücreleri üzerindeki etki mekanizmasını aydınlatmak için daha kapsamlı ve çok merkezli destekli ileri klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.